浅谈药品微生物检测准确性的影响資遠因素

药品微生物检测项目是药品质量控制的重要组成(ché電計ng)部分,影响药品微生物检测河門结果准确性的因素有很多,人员、仪器设备、使

用的试剂/培养基/菌種(zhǒng)、检测方法、检测环境等,本文國家主要针對(duì)药品微生物的检验過(guò)暗吧程中,對(duì)影响检测准确性的相关因素展開(kāi)讨论

分析,建立科學(xué)合理的质量控制程序,避免由于检测误差而造成年地(chéng)药品的不正确评价

1 前言

药品质量直接关系到(dào)人民用药的安全銀路性和有效性, 而药品在生产過(guò)程中易受微生物的污又黃染, 對(duì)微生物的控制和检测, 是药品生产過(guò)程中重要的环节, 良好(hǎo)的微生物樹子检测能(néng)够客观准确反映站站出药品中各種(zhǒng)微生物的含量, 药品是否已經(jīng)受到(dào)家對微生物的污染。

2 药品中微生物的特点及检测意义

药品中微生物污染的不均一, 且又具有可变性, 使得客观呈现产品的真实情况低草变得困难, 给检测工作带来更高的挑战；同時(shí), 检测過(guò)程對(duì)微生物有著(zhe)重大雨體的影响, 鉴于這(zhè)些原因, 获得微生物的准确结果, 坐靜控制药品微生物检测過(guò)程中的影响因素变得尤为重要吧音。

如果药品受到(dào)微生物的污染,呢舊 产生有害代谢产物, 引起(qǐ)药品的变质, 造成(chéng)人体爸得感染、中毒或致敏反应, 严重時(shí)會(huì)造成(chéng)患者的生命安全, 同時(shí)聽村也會(huì)给药品的生产造成(chéng)极大阻力, 企业名声受损, 不雨花利于药品企业發(fā)展。因此, 對(duì)药品微生物進(jìn)行准确科學(xué)地检测是至关重要的綠區。

3 影响药品微生物检测准确性的关键因素技從

3.1樣(yàng)品

选择专业科學(xué)的抽樣(yàng)方案是些數微生物检测的基础, 抽取的樣(yàng)品应能(個大néng)够反映整体樣(yàng)黃外本的实际情况。因产品中受微生物污染的不均一性, 故抽樣(yàng)方案应進(jìn)朋土行风险评估, 要保证取得的樣(yàng)品包含微生物污染风险大的产品, 如進(拍她jìn)行无菌检测的樣(yàng)品, 应包括无菌灌装的初和终的樣(yàng)唱做品, 以降低产品质量风险；取樣(yàng)過(guò)程也是易被(bèi)微生物污染的過(guò)草志程,防止取樣(yàng)過(guò)程中的污染和交叉污染, 取樣(yà書紅ng)环境应得到(dào)控制, 接触药品的取樣(yàng女林)工具、樣(yàng)品容器等应經(jīng)過現匠(guò)灭菌处理；樣(yàng)品在储存過(guò)程中, 也能(néng木作)改变微生物的活性, 应在适宜的条件存放。总之, 采集到(dào)有代表性的樣(yàng)朋我品是检测准确性的前题。

3.2 培养基

检测微生物为关键的环节之一是培养基制备, 培养基是微生物生長(場東cháng)的营养物, 培养基的性鄉體能(néng)与检测结果直接相关。每種(zhǒng)微生物生長(cháng)繁殖都(dōu)有适宜成書生(chéng)份和pH 值, 培养基成(ché章雪ng)份和pH 值的改变直接影响微生物的存活。在配制培养基時(shí), 应用稀盐酸或稀氢氧化钠小心地调节pH 值, 使灭菌火月後(hòu)的pH 在要求范围内。

培养基灭菌结束, 应马上从灭菌柜中取物可出, 避免培养基焦化而颜色变深；使用培养基時(shí), 不能(néng)直接資雜用电炉加热融化, 也不能(néng)多次加热來醫融化, 培养基中的氨基酸、糖分等营养成(chéng)份會(玩筆huì)被(bèi)破坏, 影响培养基的质量, 會(huì)老件對(duì)实验结果造成(chéng)21% 的误差；培养基在贮存過(guò)程中应防止水分流失, 是又琼脂培养基不能(néng)在低于0℃的条件下保存, 影响凝胶答事特性；

培养基的注皿量为十五毫升左右, 厚度为四毫米, 不易過(guò)薄過(guò錢都)厚, 太薄容易造成(chéng)區還水分流失, 太厚會(huì)造成(ch得車éng)培养基中氧含量不足, 抑制需氧菌的生長(cháng)。

3.3 标准菌株

微生物检测時(shí), 使用的對(duì)照菌株必须选择标准菌株, 子明且可溯源至國(guó)内或國(guó)做科外菌種(zhǒng)保藏机构。实验室在保存和使用過(guò)程中, 应观察标准菌株是否出现形态農理变异、耐药性变异等, 应减少污染校筆和保持菌種(zhǒng)的生物特征稳定典型。药品微生物检测实验中常用的對(du看話ì)照菌为无芽孢杆菌, 存活時(shí)间较短, 用生理盐水- 蛋白胨缓冲舊月液配置不同浓度的菌液,菌株在三天之後(hòu)活菌数量會(huì)下降40%, 五天之後(hò中信u)下降70%, 故规范、统一的操作程序来控制菌器少株制备和使用是微生物检测结果一致性的重要保证。

3.4 供试液制备

供试液匀质方式和条件在很大程度上會(h地術uì)影响检测结果, 供试液中如果有菌, 则分散充分之後(hòu)菌落窗空生产数就(jiù)更多。此外, 供试液分散度不同還(hái)會(huì)影响供试液的看裡pH 值, 从而影响微生物的生長(cháng), 造成(chéng)实验测试结土坐果偏差。应用合理的方法進(jìn)行供试液的制备, 保证供试液均匀分錢答散, 且不改变樣(yàng)品中原有微生物多那数量和種(zhǒng)类, 這(zhè)是供试液制备的先决条件。

3.5 结果观察与计数

药品微生物检测時(shí)如果细菌生房務長(cháng)的小且密集, 则容易出现肉眼湖術偏差, 计数發(fā)生失误。在菌落计数過(guò)程中, 可以适当借助低倍显微镜或者放大镜来观察, 避免將(jiāng)小气泡、培养作遠基沉淀物以及药渣当做菌落给计数上去。计数過(guò)程需要小心谨慎, 如果难以区别, 可以作日按照实际情况适当延長(cháng)培养時(s子秒hí)间, 在菌落生長(cháng)的更大、更明晰之後(hòu離資)再行观察和计数。

3.6 人员资质

药品微生物检测的整个操作過(guò男西)程, 必须严格遵守无菌操作。现如今, 检测人员专业素质不高, 不能(醫北néng)正确進(jìn)行结果观察和判断, 是药品微生物检测的大风险。微生物检测人员应选择有专业背景, 受過(guò)相关专业知识培训, 照體特别在洁净更衣、清洁消毒、培养基制备、镜检、為關菌種(zhǒng)传代、菌落计数和结果現會判断等操作步骤上, 需要對(du飛分ì)检测人员進(jìn)行实操培训及资质确认, 在具备微生物检测能(néng笑吃)力後(hòu), 才可上岗操作。

3.7 环境控制

在药品的微生物检测中, 先進(jì弟靜n)的硬件设施及的实验室环境是检测结果准确的購下保障。因此, 应当加强实验室环境设施的建设, 注意人流物流及公廠检测流程的顺畅, 避免洁净物品与培养废弃物的交叉。請說洁净级别满足检测要求,阳性实验室的空调系统独立设计, 定期對(duì坐用)洁净环境進(jìn)行悬浮粒子、浮游菌、沉熱費降菌、表面(miàn)微生物及温湿度、压差等监测, 定期趋势分析, 并對(duì)环境菌作鉴定, 建立环境菌库但廠。当实验结果出现偏差時(shí), 可進(jì我服n)行相关的微生物溯源分析。

3.8 仪器设备

微生物检测的主要仪器设备有灭菌器、超净台、生影間物安全柜、培养箱等, 定期進(jìn)行性能(néng)确认和维保, 确保去吧设备处于良好(hǎo)的工作状态。制南培养温度對(duì)实验结果有著(z頻和he)直接的影响, 對(duì)培养箱定期進(jìn)行温度上南分布验证是*的, 验证的温度要求应与培养的温度相一致；謝放物品、培养基等的无菌性是通過(guò)灭菌设备的灭菌效果来保证的, 灭菌器性土微能(néng)间接影响著(zhe)检测准确性。灭菌器性能(néng)确认除進(jìn)行温度分布确认外, 還(h事舊ái)需進(jìn)行装载热穿透测试、微生物挑战性测试,且当用于培养基灭菌時(shí), 应進(jìn)行小及大装载的热穿透测试, 确腦南认培养基的无菌性和适用性结果, 以保证培养基的灭菌效果与培养基的性能(nén議算g)。故实验室仪器设备的规范管理, 是保证检测结果窗子准确性的重要因素。

3.9 检测方法

微生物检测方法与检测结果直接相关, 由于某些供話討试品具有抑菌活性, 必须對(duì)睡喝供试品的抑菌活性及测定方法的可靠性進(jìn)行验证, 如果使用了表紅少面(miàn)活性剂、中和剂或灭活剂, 除证明其有效車坐性外, 還(hái)需证明對(duì)微生物无毒性。当检测方法發(fā)生变化, 可能(néng)會(huì)影响检测结果時技劇(shí), 应重新進(jìn)行方法验证。科學(xué)合理的微生物检测技术長做是提高检测结果的准确性和检测效率的基础。

4 结束语

药品微生物检测是保证药品安全性和短化可靠性的重要手段, 在药品生产和使用訊對過(guò)程中有著(zhe)*的作用。本文通過(guò)對(duì)药品微生物检测意义以及检测特点的简单介绍, 引出了理多影响药物品检测准确性的主要因素以及相关的改進(jìn)方法, 希望能(néng)够促進到月(jìn)药品微生物检测更加、准确, 并为相关药品检测工作提供一定國又的参考。
 

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